Né à Flers, François Morel a un père employé à la SNCF et militant CGT, une mère dactylo, un grand frère et une grande sœur. Il passe son enfance dans la bourgade de Saint-Georges-des-Groseillers, commune attenante à Flers. Élève timide mais potache, il étudie dans un collège catholique Sainte-Marie et trouve sa vocation en prenant des cours de théâtre à l’Albatros, la maison des jeunes et de la culture (MJC). Il passe une maîtrise de lettres obtenue à l’université de Caen puis, en 1981, se rend à Paris et intègre l’école de théâtre de la rue Blanche. Une étudiante aux Beaux-Arts, Christine Patry, originaire de Flers elle aussi, qui vit avec François depuis les années universitaires à Caen, deviendra sa femme.

C’est Jean-Michel Ribes qui fait le premier appel au talent de François Morel en lui confiant en 1988 le rôle du groom dans sa série télévisée Palace. Puis en 1989, il intègre la troupe de Jérôme Deschamps et Macha Makeïeff : Les Deschiens1.

Sa notoriété explose lorsque l’univers de Jérôme Deschamps et Macha Makeïeff est transposé au petit écran dans une série appelée Les Deschiens qui est diffusée sur Canal+ en 1993 dans l’émission Nulle part ailleurs4.

À la fin de 2006, François Morel entame une carrière de chanteur avec son spectacle Collection particulière. À cette occasion, il enregistre un album du même nom dont la sortie est suivie d’une tournée s’étalant jusqu’en 2007. François Morel est l’auteur de tous les textes, sur des musiques principalement composées par Reinhardt Wagner, mais aussi par Juliette et Vincent Delerm (parution le 20 novembre 2006). Il a écrit également des chansons pour Francesca Solleville, Anne Baquet, Norah Krief, Juliette, Maurane, Nathalie Miravette, Juliette Gréco. Il prête également sa voix au personnage de Rantanplan lors des courts-métrages qui montrent les mésaventures du chien le plus bête de l’Ouest. À cette occasion, il a interprété une musique de rap en rapport avec le film Tous à l’Ouest.

Pour le film Le Chat du rabbin, il prête sa voix au personnage principal, le chat du rabbin Sfar.

Depuis septembre 2009, il est chroniqueur sur France Inter, chaque vendredi matin dans l’émission le 7/9, sur laquelle il met sa verve poétique au service de l’humour et des causes sociales ou sociétales qui le touchent. « Faux naïf au physique de guichetier », ses billets d’humeur révèlent un humour tantôt absurde, tantôt mordant selon Libération1, consensuel et « progressiste raisonnable » selon Télérama6.

Il joue le rôle de Monsieur Jourdain dans Le Bourgeois Gentilhomme, comédie-ballet de Molière et Lully, création du CADO (le centre national de création d’Orléans), d’octobre à décembre 2011 à Orléans, puis à Paris début 20127.

En 2018, il joue le rôle de Michel Vidal dans la série Baron noir, chef de file du mouvement « Debout le peuple » que l’on peut facilement rapprocher de la France Insoumise de Jean-Luc Mélenchon.